Viime vuosien farmaseuttisten apuaineiden hydroksipropyylimetyyliselluloosan (HPMC) valmistukseen liittyvää kirjallisuutta kotimaassa ja ulkomailla on tarkasteltu, analysoitu ja tehty yhteenveto sekä sen käyttö kiinteissä valmisteissa, nestemäisissä valmisteissa, hitaasti ja kontrolloidusti vapauttavissa valmisteissa, kapselivalmisteissa, gelatiinissa. sovellukset uusien formulaatioiden, kuten liimavalmisteiden ja bioadhesiivien, alalla. HPMC:n suhteellisen molekyylipainon ja viskositeetin eroista johtuen sillä on emulgoitumisen, adheesion, sakeuttamisen, viskositeetin lisäämisen, suspendoitumisen, geeliytymisen ja kalvon muodostamisen ominaisuudet ja käyttötarkoitukset. Sitä käytetään laajalti farmaseuttisissa valmisteissa ja sillä on suurempi rooli valmisteiden alalla. Ominaisuuksiensa syvällisen tutkimuksen ja formulointiteknologian parantamisen myötä HPMC:tä tullaan käyttämään entistä laajemmin uusien annosmuotojen ja uusien lääkeannostelujärjestelmien tutkimuksessa, mikä edistää formulaatioiden jatkuvaa kehitystä.
hydroksipropyylimetyyliselluloosa; farmaseuttiset valmisteet; farmaseuttiset apuaineet.
Farmaseuttiset apuaineet eivät ole vain aineellinen perusta raakalääkevalmisteiden muodostukselle, vaan liittyvät myös valmistusprosessin vaikeuteen, lääkkeen laatuun, stabiilisuuteen, turvallisuuteen, lääkkeen vapautumisnopeuteen, vaikutustapaan, kliiniseen tehokkuuteen ja uusien valmisteiden kehittämiseen. annosmuodot ja uudet antoreitit. läheisesti sukua. Uusien farmaseuttisten apuaineiden ilmaantuminen edistää usein valmisteen laadun paranemista ja uusien annosmuotojen kehittämistä. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) on yksi suosituimmista farmaseuttisista apuaineista kotimaassa ja ulkomailla. Erilaisen suhteellisen molekyylipainon ja viskositeetin vuoksi sillä on emulgointi-, sitomis-, sakeuttamis-, sakeuttamis-, suspendointi- ja liimaustoimintoja. Ominaisuuksia ja käyttötarkoituksia, kuten koagulaatiota ja kalvonmuodostusta, käytetään laajalti lääketekniikassa. Tässä artikkelissa tarkastellaan pääasiassa hydroksipropyylimetyyliselluloosan (HPMC) käyttöä formulaatioissa viime vuosina.
1.HPMC:n perusominaisuudet
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC), jonka molekyylikaava on C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 ja suhteellinen molekyylimassa on noin 86 000. Tämä tuote on puolisynteettinen materiaali, joka on osa metyyliä ja osa polyhydroksipropyylieetteriä selluloosasta. Sitä voidaan valmistaa kahdella tavalla: Toinen on, että sopivaa laatua olevaa metyyliselluloosaa käsitellään NaOH:lla ja annetaan sitten reagoida propyleenioksidin kanssa korkeassa lämpötilassa ja korkeassa paineessa. Reaktioajan on kestettävä tarpeeksi kauan, jotta metyyli ja hydroksipropyyli voivat muodostaa eetterisidoksia. Se liittyy selluloosan anhydroglukoosirenkaaseen selluloosan muodossa ja voi saavuttaa halutun asteen; toinen on käsitellä puuvillalinteriä tai puumassakuitua kaustisella soodalla ja sitten reagoida klooratun metaanin ja propyleenioksidin kanssa peräkkäin ja sitten jalostaa sitä edelleen. murskataan hienoksi ja tasaiseksi jauheeksi tai rakeiksi.
Tämän tuotteen väri on valkoisesta maidonvalkoiseen, hajuton ja mauton, ja muoto on rakeinen tai kuitumainen helposti valuva jauhe. Tämä tuote voidaan liuottaa veteen kirkkaan tai maidonvalkoisen kolloidisen liuoksen muodostamiseksi, jolla on tietty viskositeetti. Sooli-geeli-interkonversioilmiö voi tapahtua liuoksen lämpötilan muutoksen vuoksi tietyllä pitoisuudella.
Näiden kahden substituentin pitoisuuksien eron vuoksi metoksi- ja hydroksipropyylirakenteessa on ilmestynyt erilaisia tuotteita. Tietyissä pitoisuuksissa erityyppisillä tuotteilla on erityisiä ominaisuuksia. Viskositeetti ja lämpögeeliytymislämpötila ovat siksi erilaisia ja niitä voidaan käyttää eri tarkoituksiin. Eri maiden farmakopeoissa on erilaiset määräykset ja esitykset mallista: Euroopan farmakopea perustuu markkinoilla myytävien tuotteiden eri viskositeetin ja substituutioasteen laatuluokkiin, ilmaistuna arvosanalla plus numerot, ja yksikkö on "mPa s ”. Yhdysvaltain farmakopeassa yleisnimen jälkeen lisätään 4 numeroa, jotka osoittavat kunkin hydroksipropyylimetyyliselluloosan substituentin, kuten hydroksipropyylimetyyliselluloosa 2208:n, sisällön ja tyypin. Kaksi ensimmäistä numeroa edustavat metoksiryhmän likimääräistä arvoa. Prosenttiosuus, kaksi viimeistä numeroa edustavat hydroksipropyylin likimääräistä prosenttiosuutta.
Calocanin hydroksipropyylimetyyliselluloosassa on 3 sarjaa, nimittäin E-sarja, F-sarja ja K-sarja, jokaisessa sarjassa on useita malleja, joista valita. E-sarjaa käytetään enimmäkseen kalvopäällysteinä, tablettien päällystykseen, suljetuissa tablettiytimissä; E, F-sarjoja käytetään viskositeetti- ja vapautumista hidastavina aineina silmävalmisteille, suspendointiaineina, nestemäisten valmisteiden sakeuttamisaineina, tabletteina ja rakeiden sideaineina; K-sarjoja käytetään enimmäkseen vapautumisen estäjinä ja hydrofiilisinä geelimatriisimateriaaleina hitaasti ja kontrolloidusti vapauttavissa valmisteissa.
Kotimaisia valmistajia ovat pääasiassa Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., Xi'an Huianin kemiantehtaita, jne.
2.HPMC:n edut
HPMC:stä on tullut yksi eniten käytetyistä farmaseuttisista apuaineista kotimaassa ja ulkomailla, koska HPMC:llä on etuja, joita muilla apuaineilla ei ole.
2.1 Liukoisuus kylmään veteen
Liukenee kylmään veteen alle 40 ℃ tai 70 % etanoliin, periaatteessa liukenematon kuumaan veteen yli 60 ℃, mutta voi geeliytyä.
2.2 Kemiallisesti inertti
HPMC on eräänlainen ioniton selluloosaeetteri, sen liuoksessa ei ole ionivarausta eikä se ole vuorovaikutuksessa metallisuolojen tai ionisten orgaanisten yhdisteiden kanssa, joten muut apuaineet eivät reagoi sen kanssa valmisteiden valmistusprosessin aikana.
2.3 Vakaus
Se on suhteellisen stabiili sekä hapoille että emäksille, ja sitä voidaan säilyttää pitkään pH-arvon 3 ja 11 välillä ilman merkittäviä muutoksia viskositeetissa. HPMC:n vesiliuoksella on hometta ehkäisevä vaikutus ja se säilyttää hyvän viskositeetin stabiilisuuden pitkäaikaisen varastoinnin aikana. HPMC:tä käyttävillä farmaseuttisilla täyteaineilla on parempi laatustabiilisuus kuin perinteisiä apuaineita (kuten dekstriiniä, tärkkelystä jne.) käyttävillä.
2.4 Viskositeetti Säädettävyys
HPMC:n eri viskositeettijohdannaisia voidaan sekoittaa eri suhteissa, ja sen viskositeettia voidaan muuttaa tietyn lain mukaan, ja sillä on hyvä lineaarinen suhde, joten suhde voidaan valita tarpeiden mukaan.
2.5 Metabolinen inertisyys
HPMC ei imeydy tai metaboloidu elimistössä eikä anna lämpöä, joten se on turvallinen farmaseuttisen valmisteen apuaine. 2.6 Turvallisuus Yleisesti katsotaan, että HPMC on myrkytön ja ärsyttämätön materiaali, hiirten tappavan annoksen mediaani on 5 g·kg – 1 , ja rottien tappavan annoksen mediaani on 5,2 g · kg – 1 . Päivittäinen annos on vaaraton ihmiskeholle.
3.HPMC:n käyttö formulaatioissa
3.1 Kalvopinnoitusmateriaalina ja kalvonmuodostusmateriaalina
Käytettäessä HPMC:tä kalvopäällysteisenä tablettimateriaalina päällystetyllä tabletilla ei ole ilmeisiä etuja maun ja ulkonäön peittämisessä perinteisiin päällystettyihin tabletteihin, kuten sokeripäällysteisiin tabletteihin verrattuna, mutta sen kovuus, murenevuus, kosteuden imeytyminen ja hajoamisaste. , pinnoitteen painonnousu ja muut laatuindikaattorit ovat parempia. Tämän tuotteen matalaviskoosista laatua käytetään vesiliukoisena kalvopäällystysmateriaalina tableteille ja pillereille, ja korkeaviskoosista laatua käytetään kalvopäällystysmateriaalina orgaanisissa liuotinjärjestelmissä, yleensä pitoisuutena 2–20 %. %.
Zhang Jixing et ai. käytti tehostepintamenetelmää esiseoksen formulaation optimoimiseksi HPMC:n kanssa kalvopäällysteenä. Kun otetaan kalvon muodostava materiaali HPMC, polyvinyylialkoholin ja pehmittimen polyetyleeniglykolin määrä tutkimustekijöiksi, kalvon vetolujuus ja läpäisevyys sekä kalvon pinnoitusliuoksen viskositeetti on tarkastusindeksi ja tarkastuksen välinen suhde. indeksi ja tarkastustekijät kuvataan matemaattisella mallilla, ja lopuksi saadaan optimaalinen formulointiprosessi. Sen kulutus on vastaavasti kalvon muodostavaa ainetta hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMCE5) 11,88 g, polyvinyylialkoholia 24,12 g, pehmitintä polyetyleeniglykolia 13,00 g ja pinnoitussuspension viskositeetti on 20 mPa·s, kalvon läpäisevyys ja vetolujuus saavuttivat kalvon parhaan mahdollisen vaikutuksen. . Zhang Yuan paransi valmistusprosessia, käytti HPMC:tä sideaineena tärkkelyslietteen korvaamiseen ja vaihtoi Jiahua-tabletit kalvopäällysteisiksi tableteiksi parantaakseen valmisteidensa laatua, parantaakseen sen hygroskooppisuutta, helposti haalistuvia, irtonaisia tabletteja, sirpaloituneita ja muita ongelmia, parantaa tabletin vakautta. Optimaalinen formulointiprosessi määritettiin ortogonaalisilla kokeilla, nimittäin lietteen pitoisuus oli 2 % HPMC 70 % etanoliliuoksessa päällystyksen aikana ja sekoitusaika rakeistamisen aikana oli 15 min. Tulokset Uudella menetelmällä ja reseptillä valmistettujen Jiahua kalvopäällysteisten tablettien ulkonäkö, hajoamisaika ja ytimen kovuus paranivat huomattavasti alkuperäiseen reseptimenetelmään verrattuna, ja kalvopäällysteisten tablettien laatu parani huomattavasti. oli yli 95 prosenttia. Liang Meiyi, Lu Xiaohui jne. käyttivät myös hydroksipropyylimetyyliselluloosaa kalvon muodostavana materiaalina valmistettaessa patinae paksusuolen paikannustablettia ja vastaavasti matrine paksusuolen paikannustablettia. vaikuttaa lääkkeen vapautumiseen. Huang Yunran valmisti Dragon's Blood Colon Positioning -tabletteja ja levitti HPMC:tä turpoavan kerroksen päällystysliuokseen, ja sen massaosuus oli 5 %. Voidaan nähdä, että HPMC:tä voidaan käyttää laajasti paksusuoleen kohdistetussa lääkkeenantojärjestelmässä.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa ei ole vain erinomainen kalvopäällystemateriaali, vaan sitä voidaan käyttää myös kalvon muodostavana materiaalina kalvoformulaatioissa. Wang Tongshun jne. on optimoitu sinkkilakritsin ja aminoleksanolin oraalikomposiittikalvon määräämiseen, joustavuus, tasaisuus, sileys, kalvoaineen läpinäkyvyys tutkimusindeksinä, optimaalinen resepti on PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g ja 6,0 g propyleeniglykoli täyttää hitaasti vapautumisen ja turvallisuuden vaatimukset, ja sitä voidaan käyttää lääkereseptinä. komposiittikalvo.
3.2 sideaineena ja hajotusaineena
Tämän tuotteen matalaviskositeettiluokkaa voidaan käyttää sideaineena ja hajotusaineena tableteissa, pillereissä ja rakeissa, ja korkeaviskositeettiluokkaa voidaan käyttää vain sideaineena. Annostus vaihtelee eri mallien ja vaatimusten mukaan. Yleensä sideaineen annostus kuivarakeistustableteille on 5 % ja sideaineen annostus märkärakeistustableteille on 2 %.
Li Houtao ym. seuloivat tinidatsolitablettien sideaineen. Tinidatsolitablettien adheesiona tutkittiin vuorotellen 8 % polyvinyylipyrrolidonia (PVP-K30), 40 % siirappia, 10 % tärkkelyslietettä, 2,0 % hydroksipropyylimetyyliselluloosaa K4 (HPMCK4M), 50 % etanolia. tinidatsolitablettien valmistus. Tavallisten tablettien ulkonäön muutoksia ja päällystämisen jälkeisiä muutoksia verrattiin ja eri reseptitablettien murenevuus, kovuus, hajoamisaikaraja ja liukenemisnopeus mitattiin. Tulokset 2,0-prosenttisella hydroksipropyylimetyyliselluloosalla valmistetut tabletit olivat kiiltäviä, eikä murenemismittauksessa havaittu reunahalkeilua ja kaartumisilmiötä, ja pinnoituksen jälkeen tabletin muoto oli täydellinen ja ulkonäkö oli hyvä. Tästä syystä käytettiin tinidatsolitabletteja, jotka oli valmistettu 2,0 % HPMC-K4:stä ja 50 % etanolista sideaineina. Guan Shihai tutki Fuganning-tablettien formulointiprosessia, seuloi liimat ja seuloi 50 % etanolia, 15 % tärkkelyspastaa, 10 % PVP:tä ja 50 % etanolia sisältäviä liuoksia kokoonpuristuvuuden, sileyden ja murenevuuden arvioinnin indikaattoreina. , 5 % CMC-Na ja 15 % HPMC -liuos (5 mPa s). Tulokset 50 % etanolista, 15 % tärkkelyspastasta, 10 % PVP:stä 50 % etanoliliuoksesta ja 5 % CMC-Na:sta valmistettujen levyjen pinta oli sileä, mutta huono kokoonpuristuvuus ja alhainen kovuus, mikä ei vastannut pinnoituksen tarpeita; 15 % HPMC-liuos (5 mPa·s), tabletin pinta on sileä, murenevuus on hyvä ja puristuvuus hyvä, mikä voi täyttää pinnoituksen tarpeet. Siksi HPMC (5 mPa s) valittiin liima-aineeksi.
3.3 suspendointiaineena
Tämän tuotteen korkeaviskoosista laatua käytetään suspendointiaineena suspensiotyyppisen nestemäisen valmisteen valmistukseen. Sillä on hyvä suspendointivaikutus, se on helppo hajottaa uudelleen, ei tartu seinään ja siinä on hienojakoisia hiukkasia. Tavanomainen annos on 0,5–1,5 %. Song Tian et ai. käytti yleisesti käytettyjä polymeerimateriaaleja (hydroksipropyylimetyyliselluloosaa, natriumkarboksimetyyliselluloosaa, povidonia, ksantaanikumia, metyyliselluloosaa jne.) suspendointiaineina rasekadotriilin valmistuksessa. kuiva suspensio. Eri suspensioiden sedimentaatiotilavuussuhteen kautta havainnoitiin uudelleen dispergoituvuusindeksiä ja reologiaa, suspension viskositeettia ja mikroskooppista morfologiaa sekä tutkittiin myös lääkehiukkasten stabiilisuutta kiihdytetyssä kokeessa. Tulokset Kuivalla suspensiolla, joka oli valmistettu käyttäen 2 % HPMC:tä suspendointiaineena, oli yksinkertainen prosessi ja hyvä stabiilisuus.
Verrattuna metyyliselluloosaan, hydroksipropyylimetyyliselluloosalla on kirkkaamman liuoksen muodostamisen ominaisuudet, ja dispergoimattomia kuituaineita on vain hyvin pieni määrä, joten HPMC:tä käytetään yleisesti myös suspendoivana aineena silmävalmisteissa. Liu Jie et ai. käytetty HPMC, hydroksipropyyliselluloosa (HPC), karbomeeri 940, polyetyleeniglykoli (PEG), natriumhyaluronaatti (HA) ja HA/HPMC yhdistelmä suspendointiaineina erilaisten spesifikaatioiden valmistukseen. Ciclovir oftalminen suspensio, sedimentaatiotilavuussuhde, hiukkaskoko ja uudelleendispergoituvuus valitaan tarkastusindikaattoreiksi parhaan suspendointiaineen seulomiseksi. Tulokset osoittavat, että asykloviiri-oftalminen suspensio, joka on valmistettu 0,05 % HA:sta ja 0,05 % HPMC:stä suspendointiaineena, sedimentaatiotilavuussuhde on 0,998, hiukkaskoko on tasainen, uudelleendispergoituvuus hyvä ja valmiste on stabiili. Sukupuolen lisääntyminen.
3.4 Salpaajana, hitaasti ja kontrolloidusti vapautuvana aineena ja huokosia muodostavana aineena
Tämän tuotteen korkeaviskositeettiluokkaa käytetään hydrofiilisten geelimatriisi depottablettien, salpaajien ja säädellysti vapauttavien aineiden valmistukseen sekamateriaalimatriisi-hidastetusti vapauttavissa tableteissa, ja sillä on lääkkeen vapautumista viivästävä vaikutus. Sen pitoisuus on 10-80%. Matalaviskositeettisia laatuja käytetään porogeeneinä pitkävaikutteisissa tai kontrolloidusti vapautuvissa valmisteissa. Tällaisten tablettien terapeuttiseen vaikutukseen tarvittava aloitusannos voidaan saavuttaa nopeasti, ja sitten saadaan aikaan pitkävaikutteinen tai kontrolloidusti vapauttava vaikutus ja veren tehokas lääkeainepitoisuus säilyy elimistössä. . Hydroksipropyylimetyyliselluloosa hydratoituu muodostaen geelikerroksen, kun se kohtaa veden. Lääkkeen vapautumismekanismi matriisitabletista sisältää pääasiassa geelikerroksen diffuusion ja geelikerroksen eroosion. Jung Bo Shim ym. valmistivat karvediloli-depottabletteja, joissa oli pitkävaikutteisena materiaalina HPMC.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosaa käytetään laajalti myös perinteisen kiinalaisen lääketieteen pitkävaikutteisissa matriisitableteissa, ja suurin osa perinteisen kiinalaisen lääketieteen vaikuttavista aineista, vaikuttavista osista ja yksittäisvalmisteista on käytössä. Liu Wen et ai. käytti 15 % hydroksipropyylimetyyliselluloosaa matriisimateriaalina, 1 % laktoosia ja 5 % mikrokiteistä selluloosaa täyteaineina ja valmisti Jingfang Taohe Chengqi Decoction -keittoa suun kautta otettavaksi matriisi-pitkävaikutteisiksi tabletteiksi. Malli on Higuchin yhtälö. Koostumusjärjestelmä on yksinkertainen, valmistus on helppoa ja vapautumistiedot ovat suhteellisen vakaat, mikä täyttää Kiinan farmakopean vaatimukset. Tang Guanguang et ai. käytti Astragaluksen kokonaissaponiinia mallilääkkeenä, valmisti HPMC-matriisitabletteja ja tutki tekijöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen vapautumiseen perinteisen kiinalaisen lääketieteen tehokkaista osista HPMC-matriisitableteissa. Tulokset Kun HPMC:n annos nousi, astragalosidin vapautuminen väheni, ja lääkkeen vapautumisprosentilla oli lähes lineaarinen suhde matriisin liukenemisnopeuteen. Hypromelloosin HPMC-matriisitabletissa perinteisen kiinalaisen lääketieteen tehokkaan osan vapautumisen ja HPMC:n annostuksen ja tyypin välillä on tietty suhde, ja hydrofiilisen kemiallisen monomeerin vapautumisprosessi on samanlainen kuin se. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa ei sovellu vain hydrofiilisille yhdisteille, vaan myös ei-hydrofiilisille aineille. Liu Guihua käytti 17-prosenttista hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMCK15M) hidastetusti vapauttavana matriisimateriaalina ja valmisti Tianshan Xuelian-hidastetusti vapauttavia matriisitabletteja märkärakeistus- ja tabletointimenetelmällä. Pitkävaikutteinen vaikutus oli ilmeinen, ja valmistusprosessi oli vakaa ja toteutettavissa.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosaa ei käytetä pelkästään vaikuttavien aineosien ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen tehokkaiden osien pitkävaikutteisissa matriisitableteissa, vaan sitä käytetään yhä enemmän perinteisen kiinalaisen lääketieteen yhdistevalmisteissa. Wu Huichao et ai. käytti 20-prosenttista hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMCK4M) matriisimateriaalina ja käytti jauheen suorapuristusmenetelmää Yizhi-hydrofiilisen geelimatriisitabletin valmistukseen, joka pystyi vapauttamaan lääkettä jatkuvasti ja stabiilisti 12 tunnin ajan. Saponiini Rg1, ginsenosidi Rb1 ja Panax notoginseng saponin R1 käytettiin arviointiindikaattoreina tutkittaessa vapautumista in vitro, ja lääkkeen vapautumisyhtälö sovitettiin tutkimaan lääkkeen vapautumismekanismia. Tulokset Lääkkeen vapautumismekanismi vastasi nollan kertaluvun kineettistä yhtälöä ja Ritger-Peppas -yhtälöä, jossa geniposidi vapautui ei-Fick-diffuusiolla ja Panax notoginsengin kolme komponenttia vapautuivat luuston eroosion seurauksena.
3.5 Suojaliima sakeuttajana ja kolloidina
Kun tätä tuotetta käytetään sakeuttamisaineena, tavallinen prosenttipitoisuus on 0,45-1,0%. Se voi myös lisätä hydrofobisen liiman stabiilisuutta, muodostaa suojaavan kolloidin, estää hiukkasten yhteensulautumista ja agglomeroitumista, mikä estää sedimenttien muodostumista. Sen yleinen prosenttipitoisuus on 0,5–1,5 prosenttia.
Wang Zhen et ai. käytti L9 ortogonaalista kokeellista suunnittelumenetelmää tutkiakseen lääkeaktiivihiiliperäruiskeen valmistusprosessia. Optimaaliset prosessiolosuhteet lääkeaktiivihiilen peräruiskeen lopullisessa määrittämisessä ovat 0,5 % natriumkarboksimetyyliselluloosa ja 2,0 % hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC sisältää 23,0 % metoksyyliryhmää, hydroksipropoksyyliemäs 11,6 %) sakeuttamisaineena, prosessiolosuhteet auttavat parantamaan lääkeaktiivihiilen stabiilisuus. Zhang Zhiqiang et ai. kehitti pH-herkän levofloksasiinihydrokloridin oftalmisen käyttövalmiin geelin, jolla on pitkävaikutteinen vaikutus, käyttäen karbopolia geelimatriisina ja hydroksipropyylimetyyliselluloosaa sakeutusaineena. Optimaalinen resepti kokeella, lopulta saa optimaalisen reseptin on levofloksasiinihydrokloridia 0,1 g, karbopolia (9400) 3 g, hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (E50 LV) 20 g, dinatriumvetyfosfaattia 0,35 g, fosforihappoa 0,45 g dikloorivetyä, natriumia 0,45 g, natriumia 0,5 g. , 0,03 g etyyliparabeenia ja vettä lisättiin, jotta saatiin 100 ml. Testissä kirjoittaja seuloi Colorcon Companyn hydroksipropyylimetyyliselluloosa METHOCEL-sarjan eri spesifikaatioilla (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) valmistaakseen eri pitoisuuksia sakeuttajia, ja tuloksena valittiin sakeuttajaksi HPMC E50 LV. Sakeuttaja pH-herkille levofloksasiinihydrokloridin pikageeleille.
3.6 kapselimateriaalina
Yleensä kapseleiden kapselin kuorimateriaali on pääasiassa gelatiinia. Kapselin kuoren valmistusprosessi on yksinkertainen, mutta siinä on joitain ongelmia ja ilmiöitä, kuten huono suoja kosteutta ja happiherkkiä lääkkeitä vastaan, vähentynyt lääkkeen liukeneminen ja kapselin kuoren viivästynyt hajoaminen varastoinnin aikana. Siksi hydroksipropyylimetyyliselluloosaa käytetään gelatiinikapseleiden korvikkeena kapseleiden valmistuksessa, mikä parantaa kapselin valmistuksen muovattavuutta ja käyttövaikutusta, ja sitä on mainostettu laajasti kotimaassa ja ulkomailla.
Käyttämällä teofylliiniä kontrollilääkkeenä Podczeck et ai. havaitsivat, että hydroksipropyylimetyyliselluloosakuorilla varustettujen kapseleiden lääkkeen liukenemisnopeus oli suurempi kuin gelatiinikapseleiden. Analyysin syynä on se, että HPMC:n hajoaminen on koko kapselin hajoamista samaan aikaan, kun taas gelatiinikapselin hajoaminen on ensin verkkorakenteen hajoamista ja sitten koko kapselin hajoamista, joten HPMC-kapseli sopii paremmin kapselin kuoriin välittömästi vapautuvia formulaatioita varten. Chiwele et ai. sai myös samanlaisia johtopäätöksiä ja vertasi gelatiinin, gelatiini/polyetyleeniglykolin ja HPMC-kuorten liukenemista. Tulokset osoittivat, että HPMC-kuoret liukenivat nopeasti erilaisissa pH-olosuhteissa, kun taas gelatiinikapselit vaikuttavat suuresti erilaisiin pH-olosuhteisiin. Tang Yue et ai. seulottiin uudentyyppinen kapselin kuori pieniannoksisille lääkkeiden tyhjille kuivajauheinhalaattorin kantoainejärjestelmälle. Verrattuna hydroksipropyylimetyyliselluloosan kapselin kuoreen ja gelatiinikapselin kuoreen tutkittiin kapselin kuoren stabiilisuutta ja kuoressa olevan jauheen ominaisuuksia eri olosuhteissa ja suoritettiin murenevuuskoe. Tulokset osoittavat, että gelatiinikapseleihin verrattuna HPMC-kapselin kuoret ovat stabiilimpia ja jauheensuojaa parempia, niillä on vahvempi kosteudenkestävyys ja niiden murenevuus on pienempi kuin liivatekapseleiden kuoret, joten HPMC-kapselin kuoret sopivat paremmin kuivajauheen inhalaatiokapseleille.
3.7 bioadhesiivina
Bioadheesioteknologiassa käytetään apuaineita bioadhesiivisten polymeerien kanssa. Kiinnittymällä biologiseen limakalvoon se lisää valmisteen ja limakalvon välisen kosketuksen jatkuvuutta ja tiiviyttä siten, että lääke vapautuu hitaasti ja imeytyy limakalvoon hoidon tarkoituksen saavuttamiseksi. Sitä käytetään laajasti tällä hetkellä. Ruoansulatuskanavan, emättimen, suun limakalvojen ja muiden osien sairauksien hoito.
Ruoansulatuskanavan bioadheesioteknologia on viime vuosina kehitetty uusi lääkeannostelujärjestelmä. Se ei vain pidennä lääkevalmisteiden viipymisaikaa maha-suolikanavassa, vaan myös parantaa lääkkeen ja solukalvon välistä kontaktia imeytymiskohdassa, muuttaa solukalvon juoksevuutta ja tekee lääkkeen tunkeutumisesta ohutsuolen epiteelisolut paranevat, mikä parantaa lääkkeen biologista hyötyosuutta. Wei Keda et ai. seulottiin tabletin ydinresepti käyttäen HPMCK4M:n ja Carbomer 940:n annostusta tutkimustekijöinä ja mittasi itse tehdyllä bioadheesiolaitteella tabletin ja simuloidun biofilmin välistä kuoriutumisvoimaa muovipussissa olevan veden laadulla. ja valitsi lopuksi HPMCK40:n ja karbomeeri 940:n pitoisuudeksi 15 ja 27,5 mg optimaalisella NCaEBT-tablettiytimien reseptialueella NCaEBT-tablettiytimien valmistamiseksi, mikä osoittaa, että bioadhesiiviset materiaalit (kuten hydroksipropyylimetyyliselluloosa) voivat vähentää merkittävästi parantavaa vaikutusta. valmisteen tarttuminen kudokseen.
Suun kautta otettavat bioadhesiiviset valmisteet ovat myös uudenlainen lääkeannostelujärjestelmä, jota on tutkittu enemmän viime vuosina. Suun kautta otettavat bioadhesiiviset valmisteet voivat kiinnittää lääkkeen suuontelon vaurioituneeseen osaan, mikä ei vain pidennä lääkkeen viipymisaikaa suun limakalvolla, vaan myös suojaa suun limakalvoa. Parempi terapeuttinen vaikutus ja parempi lääkkeen hyötyosuus. Xue Xiaoyan et ai. Optimoi suun kautta otettavien insuliinitablettien formuloinnin käyttämällä omenapektiiniä, kitosaania, karbomeeri 934P:tä, hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMC K392) ja natriumalginaattia bioadhesiivisina materiaaleina sekä pakastekuivausta oraalisen insuliinin valmistamiseksi. Liima kaksikerroksinen arkki. Valmistetussa insuliinin oraaliliimatabletissa on huokoinen sienimäinen rakenne, joka on edullinen insuliinin vapautumiselle, ja siinä on hydrofobinen suojakerros, joka voi varmistaa lääkkeen yksisuuntaisen vapautumisen ja välttää lääkkeen häviämisen. Hao Jifu et ai. valmisti myös sinikeltaisia helmiä oraalisia bioadhesiivisia laastareita käyttäen Baiji-liimaa, HPMC:tä ja karbomeeria bioadhesiivisina materiaaleina.
Emättimen lääkeannostelujärjestelmissä bioadheesioteknologiaa on myös käytetty laajasti. Zhu Yuting et ai. käytti karbomeeria (CP) ja HPMC:tä liimamateriaaleina ja pitkävaikutteisena matriisina klotrimatsolibioadhesiivisten emätintablettien valmistukseen eri koostumuksilla ja suhteilla ja mittasi niiden tarttuvuuden, tarttumisajan ja turpoamisprosentin keinotekoisen emätinnesteen ympäristössä. , sopiva resepti seulottiin nimellä CP-HPMC1: 1, valmistetun liima-arkin tarttuvuus oli hyvä ja prosessi oli yksinkertainen ja toteuttamiskelpoinen.
3,8 paikallisena geelinä
Liimavalmisteena geelillä on useita etuja, kuten turvallisuus, kauneus, helppo puhdistaa, alhainen hinta, yksinkertainen valmistusprosessi ja hyvä yhteensopivuus lääkkeiden kanssa. Kehityksen suunta. Esimerkiksi transdermaalinen geeli on uusi annosmuoto, jota on tutkittu enemmän viime vuosina. Sillä ei vain voida välttää lääkkeiden tuhoutumista maha-suolikanavassa ja vähentää veren lääkepitoisuuden huipusta alimmalle vaihtelua, vaan siitä on myös tullut yksi tehokkaista lääkkeiden vapautumisjärjestelmistä lääkkeiden sivuvaikutusten voittamiseksi. .
Zhu Jingjie et ai. tutki eri matriisien vaikutusta scutellarin alkoholiplastidigeelin vapautumiseen in vitro ja seulottiin karbomeerilla (980NF) ja hydroksipropyylimetyyliselluloosalla (HPMCK15M) geelimatriiseina ja saatiin scutellariinille sopiva scutellarin. Alkoholiplastidien geelimatriisi. Koetulokset osoittavat, että 1,0 % karbomeeria, 1,5 % karbomeeria, 1,0 % karbomeeria + 1,0 % HPMC:tä, 1,5 % karbomeeria + 1,0 % HPMC:tä geelimatriisina. Molemmat sopivat scutellarin alkoholiplastideille . Kokeen aikana havaittiin, että HPMC voisi muuttaa karbomeerigeelimatriisin lääkkeen vapautumistapaa sovittamalla lääkkeen vapautumisen kineettiseen yhtälöön, ja 1,0 % HPMC voisi parantaa 1,0 % karbomeerimatriisia ja 1,5 % karbomeerimatriisia. Syynä voi olla se, että HPMC laajenee nopeammin ja nopea laajeneminen kokeen alkuvaiheessa kasvattaa karbomeerigeelimateriaalin molekyylirakoa, mikä kiihdyttää sen lääkkeen vapautumisnopeutta. Zhao Wencui et ai. käytti karbomeeri-934:ää ja hydroksipropyylimetyyliselluloosaa kantajina norfloksasiini-oftalmisen geelin valmistukseen. Valmistusprosessi on yksinkertainen ja toteuttamiskelpoinen, ja laatu vastaa "Chinese Pharmacopoeia" (2010 painos) oftalminen geelin laatuvaatimukset.
3.9 Saostumisen estäjä itsemikroemulgoivaa järjestelmää varten
Self-microemulsifying lääkejakelujärjestelmä (SMEDDS) on uudenlainen suun kautta annettava lääkeannostelujärjestelmä, joka on homogeeninen, stabiili ja läpinäkyvä seos, joka koostuu lääkkeestä, öljyfaasista, emulgaattorista ja rinnakkaisemulgaattorista. Reseptin koostumus on yksinkertainen, turvallisuus ja vakaus ovat hyvät. Huonosti liukeneville lääkkeille lisätään usein vesiliukoisia kuitupolymeerimateriaaleja, kuten HPMC:tä, polyvinyylipyrrolidonia (PVP) jne., jotta vapaat lääkkeet ja mikroemulsioon kapseloidut lääkkeet saavuttavat ylikyllästyneen liukenemisen maha-suolikanavassa. lisää lääkkeen liukoisuutta ja parantaa biologista hyötyosuutta.
Peng Xuan et ai. valmistivat silibiniinin ylikyllästyneen itseemulgoivan lääkkeenantojärjestelmän (S-SEDDS). Oksietyleenihydrattu risiiniöljy (Cremophor RH40), 12 % kapryylikapriinihappopolyetyleeniglykoliglyseridi (Labrasol) apuemulgointiaineena ja 50 mg·g-1 HPMC. HPMC:n lisääminen SSEDDS:ään voi ylikyllästää vapaan silibiniinin liukenemaan S-SEDDS:ään ja estää silibiniinin saostumisen. Perinteisiin itsemikroemulsioformulaatioihin verrattuna lisätään yleensä suurempi määrä pinta-aktiivista ainetta estämään lääkkeen epätäydellinen kapseloituminen. HPMC:n lisääminen voi pitää silibiniinin liukoisuuden liuotusväliaineeseen suhteellisen vakiona, mikä vähentää emulgoitumista itsemikroemulsioformulaatioissa. aineen annostus.
4. Johtopäätös
Voidaan nähdä, että HPMC:tä on käytetty laajasti valmisteissa sen fysikaalisten, kemiallisten ja biologisten ominaisuuksiensa vuoksi, mutta HPMC:llä on myös monia puutteita valmisteissa, kuten purkausta edeltävä ja jälkeinen vapautuminen. metyylimetakrylaatti) parantamiseksi. Samaan aikaan jotkut tutkijat tutkivat osmoottisen teorian soveltamista HPMC:ssä valmistamalla karbamatsepiinin hitaasti vapauttavia tabletteja ja verapamiilihydrokloridi hitaasti vapauttavia tabletteja tutkiakseen edelleen sen vapautumismekanismia. Sanalla sanoen, yhä useammat tutkijat tekevät paljon työtä HPMC:n paremman soveltamisen eteen valmisteissa, ja sen ominaisuuksien syvällisen tutkimuksen ja valmistustekniikan parantamisen myötä HPMC:n käyttö laajenee uusissa annosmuodoissa. ja uusia annosmuotoja. Tutkimuksessa lääkealan järjestelmä, ja sitten edistää jatkuvaa kehittämistä farmasian.
Postitusaika: 08.10.2022