Hydroksipropyylimetyyliselluloosa farmaseuttisena apuaineena

Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC)

Luokka: pinnoitemateriaalit;kalvo materiaalia;Nopeussäädetyt polymeerimateriaalit hitaasti vapautuvia valmisteita varten;Stabilointiaine;keskeyttäminen tuki; tabletti liima;Vahvistettu tartuntaaine.

1. Tuotteen esittely

Tämä TUOTE ON IONITTOMAINEN SELLULOOSAEETERI, joka ulkoisesti havaitaan valkoisena jauheena, hajuton ja mauton, liukenee veteen ja useimpiin polaarisiin orgaanisiin liuottimiin, turpoaa kylmässä vedessä kirkkaaksi tai lievästi sameaksi kolloidiseksi liuokseksi.Vesiliuoksella on pinta-aktiivisuus, korkea läpinäkyvyys ja vakaa suorituskyky.HPMC:llä on kuuman geelin ominaisuus.Kuumentamisen jälkeen tuotevesiliuos muodostaa geelisaostumista ja liukenee sitten jäähdytyksen jälkeen.Eri spesifikaatioiden geelin lämpötila on erilainen.Liukoisuus muuttuu viskositeetin, viskositeetti zhao alhainen, suurempi liukoisuus, eri eritelmät HPMC ominaisuuksia on joitakin eroja, HPMC liukenee veteen ei vaikuta pH-arvo.

Spontaani palamislämpötila, löysä tiheys, todellinen tiheys ja lasittumislämpötila olivat vastaavasti 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 ja 170 ~ 180 ℃.Kuumentamisen jälkeen se muuttuu ruskeaksi 190 - 200 °C:ssa ja palaa 225 - 230 °C:ssa.

HPMC on lähes liukenematon kloroformiin, etanoliin (95 %) ja dietyylieetteriin, ja se liuotetaan etanolin ja metyleenikloridin seokseen, metanolin ja metyleenikloridin seokseen sekä veden ja etanolin seokseen.Jotkut HPMC-pitoisuudet liukenevat asetonin, metyleenikloridin ja 2-propanolin seoksiin sekä muihin orgaanisiin liuottimiin.

Taulukko 1: Tekniset indikaattorit

hanke

Arvioida,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metoksi %

28,0-32,0

27,0-30,0

19,0-24,0

Hydroksipropoksi %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Geelin lämpötila ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viskositeetti mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Kuiva painon pudotus %

5.0 tai vähemmän

Palamisjäännös %

1,5 tai vähemmän

pH

4,0-8,0

Hevimetalli

20 tai vähemmän

arseeni

2.0 tai vähemmän

2. Tuotteen ominaisuudet

2.1 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa liuotetaan kylmään veteen viskoosin kolloidisen liuoksen muodostamiseksi.Niin kauan kuin se lisätään kylmään veteen ja sekoitetaan hieman, se voidaan liuottaa läpinäkyväksi liuokseksi.Päinvastoin, se on periaatteessa liukenematon kuumaan veteen yli 60 ℃ ja voi vain turvota.Valmistettaessa hydroksipropyylimetiselluloosan vesiliuosta on parasta lisätä osa hydroksipropyylimetiselluloosaa tiettyyn määrään vettä, sekoittaa voimakkaasti, lämmitettynä 80 ~ 90 ℃:seen ja lisätä sitten loput hydroksipropyylimetiselluloosasta ja käyttää lopuksi kylmää vettä lisäyksenä. vaadittuun määrään.

2.2 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa on ioniton selluloosaeetteri, sen liuoksessa ei ole ionista varausta, se ei ole vuorovaikutuksessa metallisuolojen tai ionisten orgaanisten yhdisteiden kanssa, jotta varmistetaan, että HPMC ei reagoi muiden raaka-aineiden ja apuaineiden kanssa valmistusprosessissa tuotantoa.

2.3 Hydroksipropyylimetyyliselluloosalla on voimakas anti-herkkyys, ja molekyylirakenteen substituutioasteen kasvaessa myös antiherkkyys paranee.Apuaineina HPMC:tä käyttävillä lääkkeillä on vakaampi laatu tehostamisjakson aikana kuin muita perinteisiä apuaineita (tärkkelys, dekstriini, tomusokeri) käyttävät lääkkeet.

2.4 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa on metabolisesti inerttiä.Farmaseuttisena apuaineena se ei metaboloidu tai imeydy, joten se ei anna lämpöä lääkkeisiin ja elintarvikkeisiin.Sillä on ainutlaatuinen soveltuvuus matalalämpöarvoisiin, suolattomiin, allergiaa aiheuttamattomiin lääkkeisiin ja diabeetikoiden ruokiin.

2.5HPMC on suhteellisen stabiili hapoille ja emäksille, mutta jos pH ylittää 2 ~ 11 ja korkeampi lämpötila tai pidempi säilytysaika vaikuttaa siihen, se vähentää kypsyysastetta.

2.6 Hydroksipropyylimetyyliselluloosan vesiliuos voi tuottaa pinta-aktiivisuutta, ja sen pinta- ja rajapintajännitysarvot ovat kohtalaiset.Sillä on tehokas emulgointi kaksifaasijärjestelmässä ja sitä voidaan käyttää tehokkaana stabilointiaineena ja suojaavana kolloidina.

2.7 Hydroksipropyylimetyyliselluloosan vesiliuoksella on erinomaiset kalvonmuodostusominaisuudet, ja se on hyvä päällystemateriaali tableteille ja pillereille.Sen muodostama kalvo on väritön ja sitkeä.Jos glyserolia lisätään, sen plastisuutta voidaan lisätä.Pintakäsittelyn jälkeen tuote dispergoidaan kylmään veteen ja liukenemisnopeutta voidaan hallita muuttamalla pH-ympäristöä.Sitä käytetään hitaasti vapauttavissa valmisteissa ja enteropäällysteisissä valmisteissa.

3. Tuotesovellus

3.1.Käytetään liima- ja hajotusaineena

HPMC:tä käytetään edistämään lääkkeen liukenemista ja vapautumisastetta, voidaan liuottaa suoraan liuottimeen liimana, alhaisen viskositeetin HPMC:tä liuotetaan veteen muodostaen läpinäkyvän norsunluun tahmean kolloidiliuoksen, tabletteja, pillereitä, rakeita liimalla ja hajoavia Aine ja liiman korkea viskositeetti, käytetään vain eri tyypin ja eri vaatimusten vuoksi, yleinen on 2% ~ 5%.

HPMC:n vesiliuos ja tietty etanolipitoisuus komposiittisideaineen valmistamiseksi;Esimerkki: Amoksisilliinikapseleiden pelletointiin käytettiin 2-prosenttista HPMC-vesiliuosta, joka oli sekoitettu 55-prosenttiseen etanoliliuokseen, niin että amoksisilliinikapselien keskimääräinen liukeneminen nousi 38 %:sta 90 %:iin ilman HPMC:tä.

HPMC voidaan valmistaa komposiittiliimasta, jossa on erilainen tärkkelyslietteen pitoisuus liukenemisen jälkeen;Enteerisesti päällystettyjen erytromysiinitablettien liukeneminen nousi 38,26 %:sta 97,38 %:iin, kun 2 % HPMC:tä ja 8 % tärkkelystä yhdistettiin.

2.2.Valmista kalvopäällystemateriaali ja kalvon muodostava materiaali

HPMC:llä vesiliukoisena päällystemateriaalina on seuraavat ominaisuudet: kohtalainen liuosviskositeetti;Päällystysprosessi on yksinkertainen;Hyvä kalvonmuodostusominaisuus;Pystyy pitämään kappaleen muodon, kirjoittamalla;Voi olla kosteudenkestävä;Voi väri, korjaus maku.TÄTÄ TUOTETTA KÄYTETÄÄN VESILIUKOISENA KALVOPÄÄLLYSTEELLÄ ALHAVISKOSITEISILLA TABLETTEILLE JA PILLEERILLE, JA EI-VESIPOHJAISELLE KALVOPÄÄLLYSTEELLÄ, JOLLA KORKEAN VISKOSITEETTI, KÄYTTÖMÄÄRÄ ON 2-5%.

2.3, sakeutusaineena ja kolloidisena suojaliimana

Sakeutusaineena käytetty HPMC on 0,45% ~ 1,0%, sitä voidaan käyttää silmätippoina ja keinotekoisena kyyneleen sakeutusaineena;Käytetään lisäämään hydrofobisen liiman vakautta, estämään hiukkasten yhteensulautumista, saostumista, tavallinen annos on 0,5% ~ 1,5%.

2.4, estoaineena, hitaasti vapautuvana materiaalina, kontrolloidusti vapautuvana aineena ja huokosaineena

HPMC-korkean viskositeetin mallia käytetään sekamateriaalirunkoisten depottablettien ja hydrofiilisen geelirungon depottablettien salpaajien ja kontrolloidusti vapauttavien aineiden valmistukseen.Alhaisen viskositeetin malli on huokosia indusoiva aine pitkävaikutteisille tai kontrolloidusti vapauttaville tableteille niin, että tällaisten tablettien terapeuttinen alkuannos saadaan nopeasti, mitä seuraa pitkävaikutteinen tai kontrolloitu vapautuminen, jotta veressä säilyy tehokkaat pitoisuudet.

2.5.Geeli ja peräpuikkomatriisi

Hydrogeeliperäisiä peräpuikkoja ja mahalaukun liimavalmisteita voidaan valmistaa käyttämällä HPMC:n vedessä yleisesti käyttämää hydrogeelin muodostumisen ominaisuutta.

2.6 Biologiset liimamateriaalit

Metronidatsoli sekoitettiin HPMC:n ja polykarboksyylietyleeni 934:n kanssa sekoittimessa bioadhesiivisten kontrolloidusti vapauttavien tablettien valmistamiseksi, jotka sisälsivät 250 mg.In vitro -liukenemistesti osoitti, että valmiste turpoi nopeasti vedessä ja lääkkeen vapautumista kontrolloitiin diffuusiolla ja hiiliketjun relaksaatiolla.Eläinkäyttö osoitti, että uudella lääkeaineen vapautumisjärjestelmällä oli merkittäviä biologisia tarttumisominaisuuksia naudan kielen sublingvaaliseen limakalvoon.

2.7, jousituksen apuvälineenä

Tämän tuotteen KORKEA viskositeetti on hyvä suspension apuaine nestemäisille suspensiovalmisteille, sen tavanomainen annostus on 0,5 % ~ 1,5 %.

4. Sovellusesimerkkejä

4.1 Kalvopäällysteliuos: HPMC 2kg, talkki 2kg, risiiniöljy 1000ml, Twain -80 1000ml, propyleeniglykoli 1000ml, 95% etanoli 53000ml, vesi 47000ml, sopiva määrä pigmenttiä.On kaksi tapaa tehdä se.

4.1.1 Liukoisella pigmentillä päällystetyn vaatenesteen valmistus: Lisää määrätty määrä HPMC:tä 95 % etanoliin, liota yön yli, liuotetaan toinen pigmenttivektori veteen (tarvittaessa suodatetaan), yhdistetään kaksi liuosta ja sekoitetaan tasaisesti läpinäkyvän liuoksen muodostamiseksi. .Sekoita 80 % liuoksesta (20 % kiillotukseen) määrättyyn määrään risiiniöljyä, Tween-80:tä ja propyleeniglykolia.

4.1.2 Liukenemattoman pigmentin (kuten rautaoksidin) päällystenesteen valmistaminen HPMC:tä liotettiin 95-prosenttisessa etanolissa yön yli ja lisättiin vettä, jotta 2-prosenttinen HPMC-liuos saatiin läpinäkyväksi.Tästä liuoksesta otettiin 20 % pois kiillotusta varten ja loput 80 % liuoksesta ja rautaoksidista valmistettiin nestejauhatusmenetelmällä, minkä jälkeen lisättiin reseptimääräinen määrä muita komponentteja ja sekoitettiin tasaiseksi käyttöä varten.Päällystysnesteen päällystysprosessi: kaada viljalevy sokeripinnoitusastiaan, pyörityksen jälkeen kuuma ilma lämpenee 45 ℃:seen, voit ruiskuttaa syöttöpinnoitetta, virtauksen säätö 10 ~ 15 ml/min, ruiskutuksen jälkeen jatka kuivaamista kuumalla ilmalla 5 ~ 10min voi olla pois potista, laittaa kuivausrumpuun kuivumaan yli 8h.

4,2α-interferonisilmän kalvo 50 μg α-interferonia liuotettiin 10 ml:aan 0,01 ml:aan suolahappoa, sekoitettiin 90 ml:aan etanolia ja 0,5 GHPMC:tä, suodatettiin, päällystettiin pyörivällä lasisauvalla, steriloitiin 60 ℃:ssa ja kuivattiin ilmassa.Tämä tuote on tehty kalvomateriaaliksi.

4,3 kotrimoksatsolitablettia (0,4 g± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, tärkkelys (120 mesh) 8 kg, 3 % HPMC vesiliuos 18-20 kg, magnesiumstearaatti 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, valmistusmenetelmä on sekoita SMZ ja TMP, lisää sitten tärkkelys ja sekoita 5 minuuttia.Esivalmistetulla 3 % HPMC:n vesiliuoksella, pehmeällä materiaalilla, 16 meshin seularakeistuksella, kuivauksella ja sitten 14 meshin seulalla täysjyvä, lisää magnesiumstearaattiseos, 12 mm:n pyöreä sana (SMZco) -leimaustabletit.Tätä tuotetta käytetään pääasiassa sideaineena.Tablettien liukenemisaste oli 96 %/20 min.

4,4 Piperaattitabletit (0,25 g) piperaatti 80 mesh 25 kg, tärkkelys (120 mesh) 2,1 kg, magnesiumstearaatti sopiva määrä.Sen valmistusmenetelmänä on sekoittaa pipeoperiinihappoa, tärkkelystä, HPMC:tä tasaisesti 20 % etanolia sisältävään pehmeään materiaaliin, 16 meshin seulagranulaatin, kuivan ja sitten 14 meshin seulan täysjyväviljaan sekä vektorimagnesiumstearaattiin, 100 mm:n pyöreällä hihnasanalla (PPA0.25). ) leimaustabletit.Kun tärkkelys on hajotusaine, tämän tabletin liukenemisnopeus on vähintään 80 %/2 min, mikä on korkeampi kuin vastaavien tuotteiden Japanissa.

4.5 Keinotekoinen kyynel HPMC-4000, HPMC-4500 tai HPMC-5000 0,3 g, natriumkloridi 0,45 g, kaliumkloridi 0,37 g, booraksi 0,19 g, 10 % ammoniumklooribentsyyliammoniumliuos 0,02 ml, 0 ml vettä.Sen valmistusmenetelmä on HPMC, joka laitetaan 15 ml:aan vettä, 80 ~ 90 ℃:ssa täyteen vettä otetaan a, lisätään 35 ml vettä ja loput 40 ml:n vesiliuoksen komponentit sekoitetaan tasaisesti, lisätään vettä täyteen määrään, sekoitetaan sitten tasaisesti, annetaan seisoa yön yli. , kaada varovasti suodatus, suodos astiaan suljettuna, steriloituna 98 ~ 100 ℃ 30 minuuttia, eli pH on 8,4 °C - 8,6 °C. Tätä TUOTETTA KÄYTETÄÄN KYYNELENPUOTTEEEN, ON HYVÄ KYNELEEN KORJAA, KUN KÄYTETÄÄN ETUKAMMIkroskopiaan, TÄMÄN TUOTTEEN ANNOSTUSTA VOIDAAN LISÄÄ SOVELTUVASTI, 0,7 % ~ 1,5 % on SOVELTUVA.

4,6 Mettorfaani kontrolloidusti vapautuvat tabletit mettorfaanihartsisuola 187,5 mg, laktoosi 40,0 mg, PVP 70,0 mg, höyrypiidioksidi 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokiteinen selluloosaftalaatti.10mg-2 ja magnesiumstearaatti2Se valmistetaan tableteiksi normaalilla menetelmällä.Tätä tuotetta käytetään kontrolloidusti vapautuvana materiaalina.

4.7 Avantomysiiniⅳ-tableteille 2149 g avatomysiiniⅳ-monohydraattia ja 1000 ml isopropyylivesiseosta, jossa oli 15 % (massapitoisuus) eudragitL-100 (9:1) sekoitettiin, sekoitettiin, rakeistettiin ja kuivattiin 35°C:ssa.Kuivatut rakeet 575 g ja 62,5 g hydroksipropyyliselluloosa E-50 sekoitettiin perusteellisesti, ja sitten tabletteihin lisättiin 7,5 g steariinihappoa ja 3,25 g magnesiumstearaattia, jotta saavutettiin jatkuva eturintamysiini ⅳ -tablettien vapautuminen.Tätä tuotetta käytetään hitaasti vapautuvana materiaalina.

4.8 Nifedipiinin pitkävaikutteiset rakeet 1 osa nifedipiiniä, 3 osaa hydroksipropyylimetyyliselluloosaa ja 3 osaa etyyliselluloosaa sekoitettiin liuottimeen (etanoli: metyleenikloridi = 1:1), ja lisättiin 8 osaa maissitärkkelystä rakeiden valmistamiseksi keskiliukoisella menetelmä.Ympäristön pH:n muutos ei vaikuttanut rakeiden lääkkeen vapautumisnopeuteen, ja se oli hitaampi kuin kaupallisesti saatavilla olevien rakeiden.12 tunnin oraalisen annon jälkeen ihmisen veren pitoisuus oli 12 mg/ml, eikä yksilöllistä eroa ollut.

4.9 Propraanhaolihydrokloridi hitaasti vapauttava kapseli Propraanhaolihydrokloridi 60kg, mikrokiteinen selluloosa 40kg, lisäämällä 50L vettä rakeiden valmistamiseksi.HPMC1kg ja EC 9kg sekoitettiin 200 litrassa sekoitettuun liuottimeen (metyleenikloridi:metanoli = 1:1) päällysteliuoksen valmistamiseksi virtausnopeudella 750 ml/min ruiskuttamalla pyöriville pallomaisille hiukkasille päällystettyjä hiukkasia huokoskoon 1,4 läpi. mm seuloa kokonaiset hiukkaset ja täytetään sitten kivikapseliin tavallisella kapselin täyttökoneella.Jokainen kapseli sisältää 160 mg propranololihydrokloridipallomaisia ​​hiukkasia.

4,10 Naprolol HCL -runkotabletit valmistettiin sekoittamalla naprololi HCL:HPMC:CMC-NA suhteessa 1:0,25:2,25.Lääkkeen vapautumisnopeus oli lähellä nollaa 12 tunnin sisällä.

Muita lääkkeitä voidaan valmistaa myös sekarunkomateriaalista, kuten metoprololista: HPMC: CMC-NA:n mukaisesti: 1:1,25:1,25;Allyyliprololi:HPMC suhteessa 1:2,8:2,92.Lääkkeen vapautumisnopeus oli lähellä nollaa 12 tunnin sisällä.

4.11 Luurankotabletit etyyliaminosiinijohdannaisten sekoitetuista materiaaleista valmistettiin normaalilla menetelmällä käyttäen mikrojauheen silikageelin seosta: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4.Lääkettä voitiin vapauttaa 12 tunnin ajan sekä in vitro että in vivo, ja lineaarisella vapautumiskuviolla oli hyvä korrelaatio.FDA:n määräysten mukaisen nopeutetun stabiliteettitestin tulokset ennustavat, että tämän tuotteen säilyvyysaika on jopa 2 vuotta.

4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 osaa), HPMC (4000 mPa·s) (3 osaa) ja HPC1 liuotettiin 1 000 osaan vettä, 60 osaa asetaminofeenia ja 6 osaa silikageeliä lisättiin, sekoitettiin homogenisaattorilla ja suihkukuivattua.Tämä tuote sisältää 80 % päälääkkeestä.

4.13 Teofylliinihydrofiiliset geelirunkotabletit laskettiin tabletin kokonaispainon mukaan, 18-35 % teofylliiniä, 7,5-22,5 % HPMC:tä, 0,5 % laktoosia ja sopiva määrä hydrofobista liukuainetta valmistettiin normaalisti kontrolloidusti vapauttaviksi tableteiksi, jotka voisivat ylläpitää tehokasta veren pitoisuutta ihmiskehossa 12 tunnin ajan suun kautta antamisen jälkeen.