1. HPMC:n perusluonne
Hypromelloosia, englanninkielinen nimi hydroksipropyylimetyyliselluloosa, alias HPMC.Sen molekyylikaava on C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, ja molekyylipaino on noin 86 000.Tämä tuote on puolisynteettinen materiaali, joka on osa selluloosan metyyliryhmää ja polyhydroksipropyylieetteriä.Sitä voidaan valmistaa kahdella menetelmällä: toinen on käsitellä sopivaa laatua olevaa metyyliselluloosaa NaOH:lla ja antaa sitten reagoida propyleenioksidin kanssa korkeassa lämpötilassa ja korkeassa paineessa.Reaktioaikaa on jatkettava, jotta metyyli- ja hydroksipropyyliryhmät voivat sitoutua eetterin kanssa.Muoto on liitetty selluloosan anhydroglukoosirenkaaseen ja voi saavuttaa halutun asteen;toinen on käsitellä puuvillalintteriä tai puumassakuitua kaustisella soodalla ja saada sitten reagoimalla klooratun metaanin ja propyleenioksidin kanssa peräkkäin, ja sitten jalostetaan edelleen, jauhetaan, tehdään hienoksi ja tasaiseksi jauheeksi tai rakeeksi.HPMC on erilainen luonnonkasviselluloosa, ja se on myös erinomainen farmaseuttinen apuaine, jonka lähde on laaja.Tällä hetkellä sitä käytetään laajasti kotimaassa ja ulkomailla, ja se on yksi suullisten lääkkeiden joukossa eniten käytettyjä farmaseuttisia apuaineita.
Tämän tuotteen väri on valkoisesta maidonvalkoiseen, myrkytön ja mauton, ja se on rakeinen tai kuitumainen, helposti valuva jauhe.Se on suhteellisen vakaa valossa ja kosteudessa.Se turpoaa kylmässä vedessä muodostaen maidonvalkoisen kolloidisen liuoksen, jolla on tietty viskositeetti.Sooli-geeli-interkonversioilmiö voi tapahtua tietyn liuoksen pitoisuuden lämpötilan muutoksen vuoksi.Se on erittäin helppo liuottaa 70-prosenttiseen alkoholiin tai dimetyyliketoniin, eikä se liukene vedettömään alkoholiin, kloroformiin tai etoksietaaniin.
Hypromelloosilla on hyvä stabiilisuus, kun pH on välillä 4,0 - 8,0, ja se voi esiintyä stabiilisti välillä 3,0 - 11,0.10 päivän varastoinnin jälkeen 20°C:n lämpötilassa ja 80 %:n suhteellisessa kosteudessa HPMC:n kosteuden absorptiokerroin on 6,2 %.
Hypromelloosin, metoksi- ja hydroksipropyylin rakenteessa olevien kahden substituentin pitoisuuden eron vuoksi on ilmestynyt erilaisia tuotteita.Tietyssä pitoisuudessa erityyppisillä tuotteilla on tietty viskositeetti ja lämpögeeliytymislämpötila, joten niillä on erilaisia ominaisuuksia ja niitä voidaan käyttää eri tarkoituksiin.Eri maiden farmakopeoissa on mallille erilaiset spesifikaatiot ja ilmaisut: Euroopan farmakopea perustuu markkinoilla olevien tuotteiden eri viskositeettiluokkiin ja eri substituutioasteisiin.Se ilmaistaan arvosanalla plus numerolla.Yksikkö on mPa•s.Kun on lisätty 4 numeroa osoittamaan kunkin hypromelloosisubstituentin, esimerkiksi hypromelloosi 2208, sisältöä ja tyyppiä, kaksi ensimmäistä numeroa edustavat metoksiryhmän likimääräistä prosenttiosuutta, kaksi viimeistä numeroa edustavat hydroksipropyyliä. Tapausten likimääräinen prosenttiosuus.
2. Menetelmä HPMC:n liuottamiseksi veteen
2.1 Kuuman veden menetelmä
Koska hypromelloosi ei liukene kuumaan veteen, se voidaan dispergoida tasaisesti kuumaan veteen alkuvaiheessa, ja sitten kun se jäähdytetään, kuvataan kaksi tyypillistä menetelmää seuraavasti:
(1) Laita säiliöön tarvittava määrä kuumaa vettä ja lämmitä se noin 70 ℃:seen.Lisää tuote vähitellen hitaasti sekoittaen.Aluksi tuote kelluu veden pinnalla ja muodostaa sitten vähitellen lietteen.Jäähdytä liete.
(2) Lisää säiliöön 1/3 tai 2/3 tarvittavasta määrästä vettä ja lämmitä se 70°C:een tuotteen dispergoimiseksi kuumavesilietteen valmistamiseksi ja lisää sitten loput kylmää vettä tai jäävettä. kuumavesilietteeseen Lietteessä jäähdytä seos sekoittamisen jälkeen.
2.2 Jauheen sekoitusmenetelmä
Jauhehiukkaset ja muut jauhemaiset aineosat yhtä suuret tai suuremmat määrät dispergoidaan täysin kuivasekoituksella ja sitten lisätään vettä liukenemaan.Tällä hetkellä hypromelloosi voidaan liuottaa ilman agglomeraatiota.
3. HPMC:n edut
3.1 Kylmävesiliukoisuus
Se liukenee kylmään veteen alle 40°C tai 70 % etanoliin.Se on periaatteessa liukenematon kuumaan veteen yli 60°C, mutta se voi geeliytyä.
3.2 Kemiallinen inertisyys
Hypromelloosi (HPMC) on eräänlainen ioniton selluloosaeetteri.Sen liuoksessa ei ole ionivarausta, eikä se ole vuorovaikutuksessa metallisuolojen tai ionisten orgaanisten yhdisteiden kanssa.Siksi muut apuaineet eivät reagoi sen kanssa valmistusprosessin aikana.
3.3 Vakaus
Se on suhteellisen stabiili sekä hapoille että emäksille, ja sitä voidaan varastoida pitkään pH-arvossa 3-1 l, eikä sen viskositeetissa ole selvää muutosta.Hypromelloosin vesiliuoksella (HPMC) on hometta ehkäisevä vaikutus ja se voi säilyttää hyvän viskositeetin stabiilisuuden pitkäaikaisen varastoinnin aikana.HPMC:tä käyttävillä farmaseuttisilla täyteaineilla on parempi laatustabiilisuus kuin perinteisiä apuaineita (kuten dekstriiniä, tärkkelystä jne.) käyttävillä.
3.4 Viskositeetin säädettävyys
HPMC:n eri viskositeettijohdannaisia voidaan sekoittaa eri suhteissa, ja sen viskositeetti voi muuttua tietyn säännön mukaan, ja sillä on hyvä lineaarinen suhde, joten se voidaan valita vaatimusten mukaan.
3.5 Metabolinen inertia
HPMC ei imeydy tai metaboloidu elimistössä, eikä se tuota kaloreita, joten se on turvallinen lääkevalmisteiden apuaine.
3.6 Turvallisuus
Yleisesti uskotaan, että HPMC on myrkytön ja ärsyttämätön materiaali.Keskimääräinen tappava annos hiirille on 5 g/kg, ja mediaani tappava annos rotille on 5,2 g/kg.Päivittäinen annos on vaaraton ihmiskeholle.
4. HPMC:n käyttö valmisteissa
4.1 Käytetään kalvopäällystemateriaalina ja kalvonmuodostusmateriaalina
Hypromelloosia (HPMC) käytetään kalvopäällysteisen tabletin materiaalina.Verrattuna perinteisiin päällystettyihin tabletteihin, kuten sokeripäällysteisiin tabletteihin, päällystetyillä tableteilla ei ole ilmeisiä etuja maun ja ulkonäön peittämisessä, mutta niiden kovuus ja murenevuus, kosteuden imeytyminen, hajoaminen, päällysteen painonnousu ja muut laatuindikaattorit ovat parempia.Tämän tuotteen alhaisen viskositeetin laatua käytetään vesiliukoisena kalvopäällystysmateriaalina tableteissa ja pillereissä ja korkeaviskoosista laatua käytetään kalvopäällystemateriaalina orgaanisissa liuotinjärjestelmissä.Käyttöpitoisuus on yleensä 2,0–20 %.
4.2 sideaineena ja hajotusaineena
Tämän tuotteen alhaisen viskositeetin luokkaa voidaan käyttää sideaineena ja hajotusaineena tableteissa, pillereissä ja rakeissa, ja korkeaviskoosista laatua voidaan käyttää vain sideaineena.Annostus vaihtelee eri mallien ja vaatimusten mukaan.Yleensä kuivarakeistustableteissa käytetyn sideaineen määrä on 5 % ja märkärakeistustablettien sideaineen määrä on 2 %.
4.3 Suspendoivana aineena
Suspensointiaine on viskoosi geelimäinen aine, jolla on hydrofiilisyys.Suspendoivan aineen käyttö suspendointiaineessa voi hidastaa hiukkasten sedimentaationopeutta ja se voidaan kiinnittää hiukkasten pintaan estämään hiukkasten polymeroitumista ja tiivistymistä massaksi.Suspensioaineilla on keskeinen rooli suspensioiden valmistuksessa.HPMC on erinomainen valikoima suspendoivia aineita.Siihen liuennut kolloidinen liuos voi vähentää neste-kiinteä-rajapinnan jännitystä ja pienten kiinteiden hiukkasten vapaata energiaa, mikä parantaa heterogeenisen dispersiojärjestelmän stabiilisuutta.Tämä tuote on korkeaviskositeettinen nestemäinen suspensiovalmiste, joka on valmistettu suspendointiaineeksi.Sillä on hyvä suspendointivaikutus, helppo hajottaa uudelleen, ei-tarttuva ja hienojakoisia hiukkasia.Tavallinen määrä on 0,5–1,5 prosenttia.
4.4 Käytetään salpaajana, hitaasti ja kontrolloidusti vapauttavana aineena sekä huokosia muodostavana aineena
Tämän tuotteen korkean viskositeetin laatua käytetään hydrofiilisten geelimatriisi depottablettien, hidastajien ja säädellysti vapauttavien aineiden valmistukseen sekamateriaalimatriisi-depottabletteja varten.Sillä on lääkkeen vapautumista viivästävä vaikutus.Sen käyttöpitoisuus on 10 % ~ 80 % (W/W).Matalaviskositeettiluokkaa käytetään huokosia muodostavana aineena hitaasti tai kontrolloidusti vapauttavissa formulaatioissa.Tämän tyyppisten tablettien terapeuttiseen vaikutukseen tarvittava aloitusannos voidaan saavuttaa nopeasti, ja sitten saadaan aikaan pitkävaikutteinen tai kontrolloidusti vapautuva vaikutus ja veren tehokas lääkepitoisuus säilyy elimistössä.Hypromelloosi hydratoituu muodostaen geelikerroksen, kun se kohtaa veden.Lääkkeen vapautumismekanismi matriisitabletista on pääasiassa geelikerroksen diffuusio ja geelikerroksen eroosio.
4.5 Suojaliimaa käytetään sakeuttajana ja kolloidina
Kun tätä tuotetta käytetään sakeuttamisaineena, tavallinen pitoisuus on 0,45% ~ 1,0%.Tämä tuote voi myös lisätä hydrofobisen liiman stabiilisuutta, muodostaa suojaavan kolloidin, estää hiukkasten yhteensulautumista ja agglomeroitumista ja siten estää sedimenttien muodostumista.Sen tavallinen pitoisuus on 0,5–1,5 %.
4.6 Käytetty kapselimateriaalina
Yleensä kapselin kapselin kuorimateriaali on pääasiassa gelatiinia.Ming-kapselin kuoren valmistusprosessi on yksinkertainen, mutta siinä on joitain ongelmia ja ilmiöitä, kuten heikko kosteus- ja happiherkkien lääkkeiden suojaus, vähentynyt lääkkeen liukeneminen ja kapselin kuoren hajoamisen viivästyminen varastoinnin aikana.Siksi hypromelloosia käytetään kapselimateriaalin korvikkeena kapseleiden valmistuksessa, mikä parantaa kapselin muovattavuutta ja käyttövaikutusta, ja sitä on mainostettu laajasti kotimaassa ja ulkomailla.
4.7 Bioadhesiivina
Bioadhesiivinen teknologia, apuaineiden levittäminen bioadhesiivisten polymeerien kanssa biologiseen limakalvoon tarttumalla lisää valmisteen ja limakalvon välisen kosketuksen jatkuvuutta ja tiiviyttä siten, että lääkeaine vapautuu hitaasti ja imeytyy limakalvoon saavuttaen tarkoituksen hoitoon.Sitä käytetään laajalti nyt Sitä käytetään nenäontelon ja suun limakalvon sairauksien hoitoon.Ruoansulatuskanavan bioadheesioteknologia on uudentyyppinen lääkeannostelujärjestelmä, joka on kehitetty viime vuosina.Se ei ainoastaan pidennä lääkevalmisteiden viipymisaikaa maha-suolikanavassa, vaan myös parantaa lääkkeen kontaktikykyä imeytymiskohdan solukalvon kanssa ja muuttaa solukalvon juoksevuutta.Lääkkeen tunkeutumiskyky ohutsuolen epiteelisoluihin paranee, mikä parantaa lääkkeen biologista hyötyosuutta.
4.8 Paikallinen geeli
Ihon liimavalmisteena geelillä on useita etuja, kuten turvallisuus, kauneus, helppo puhdistaa, alhainen hinta, yksinkertainen valmistusprosessi ja hyvä yhteensopivuus lääkkeiden kanssa.Viime vuosina se on saanut paljon huomiota ja siitä on tullut ihon ulkoisten valmisteiden kehittäminen.suunta.
4.9 Saostumisen estäjänä emulgointijärjestelmässä
Postitusaika: 16.12.2021